Zu viel oder an der falschen Stelle gebildetes Fibrin kann durch das fibrinolytische System wieder abgebaut werden. Im Plasma befindet sich das in der Leber als inaktive Vorstufe synthetisierte und in das Plasma sezernierte Plasminogen. Obwohl Plasminogen Fibrin nicht spalten kann, hat es dennoch eine Affinität zu ihm und wird in den roten Thrombus mit eingebaut. Somit kann die Aktivierung von Plasminogen in die aktive Form Plasmin durch limitierte Proteolyse nur sehr langsam erfolgen, so dass erst nach einigen Tagen (wenn die Blutung aufgehört hat) das Blutgerinnsel abgebaut wird. Dabei spaltet Plasmin als Serinprotease die Fibrinpolymere in lösliche Produkte, baut aber auch Fibrinogen ab. Es entstehen unter anderem die sogenannten D-Dimere, die in der Klinik als Entzündungsparameter eine wichtige Rolle spielen. Die Spaltprodukte hemmen zusätzlich die Thrombinwirkung, sodass Auf- und Abbau eines Thrombus nicht gleichzeitig ablaufen. Durch die Auflösung der Fibrinnetze zerfällt der Thrombus ().
Genauso wichtig wie der Wundverschluss durch die Bildung von unlöslichen Fibrinnetzen ist ihre Auflösung, die Fibrinolyse. Zunächst wird das im Blutplasma enthaltene Plasminogen von verschiedenen Verbindungen durch limitierte Proteolyse in die aktive Form Plasmin umgewandelt. Plasmin baut das Fibrinnetzwerk anschließend proteolytisch ab.
Aktivatoren von Plasminogen sind:
ein Komplex aus Kallikrein, hochmolekularem Kininogen (HMK) und Faktor XIIa (Hageman-Faktor)
der Gewebeplasminogenaktivator (tPA, tissue plasminogen activator)
die Urokinase (uPA, Urokinase-type plasminogen activator)
Physiologischer Hemmstoff der Fibrinolyse ist α2-Antiplasmin.
