T-Lymphozyten-vermittelte Immunantwort

Wie alle Blutzellen entstehen T-Lymphozyten im Knochenmark (Hämatopoese). Im Gegensatz zu B-Lymphozyten wandern die T-Zellen sofort nach ihrer Entstehung aus dem Knochenmark aus und entwickeln sich im Thymus (Thymozyten) und in den sekundären lymphatischen Organen weiter. Dabei können T-Helferzellen, zytotoxische T-Zellen (T-Killerzellen), regulatorische T-Zellen und Gedächtniszellen entstehen.

Während der Reifung zu T-Effektorzellen dreht sich alles um den T-Zell-Rezeptor (TZR), der in zwei Varianten auftreten kann:

• als α:β-T-Zell-Rezeptor (α:β-TZR)

• als γ:δ-T-Zell-Rezeptor (γ:δ-TZR)

T-Zellen mitα:β-TZR machen etwa 90 % der T-Zell-Population im peripheren Blut aus. Bei der T-Zellreifung werden die TZR-Gensegmente rearrangiert (= V(D)J-Rekombination oder somatische Rekombination), sodass ein großes T-Zellrepertoire entsteht. Der TZR wird nach der somatischen Rekombination der T-Zellrezeptorgensegmente, die zufällig und antigenunabhängig abläuft, zwei prinzipiellen Prüfungsmechanismen unterworfen: Bei der ersten Prüfung wird untersucht, ob der zufällig entstandene T-Zellrezeptor MHC-Moleküle erkennen kann (MHC-Restriktion). Ist dies nicht der Fall, wird die entsprechende T-Zelle abgetötet. Ist dies der Fall, wird sie positiv selektiert. In dem nächsten Schritt, der negativen Selektion, wird untersucht, ob diese Zelle ein passendes MHC-präsentiertes Antigenpeptid mit adäquater Affinität binden kann (= zentrale Toleranz). Ist dies nicht der Fall, geht die Zelle ebenfalls zugrunde. Findet sich jedoch ein passenedes präsentiertes Antigen, wird die Zelle zur Proliferation angeregt. Es entsteht ein T-Zellklon, der jetzt am Kampf gegen das antigentragende Pathogen teilnehmen kann. Auf dem Weg zur reifen T-Zelle, kommt es zur Expression von Oberflächenmolekülen wie dem Corezeptor CD3 und den typischen T-Zell-Molekülen CD4 oder CD8. T-Helferzellen zeichnen sich durch das Vorhandensein von CD4-Molekülen aus, T-Killerzellen durch das von CD8-Molekülen.

Die T-Lymphozyten werden in das Blut entlassen und zirkulieren zwischen dem Blut und den sekundären lymphatischen Organen wie Lymphknoten, Milz und MALT hin und her, bis sie auf ihr spezifisches Antigen treffen oder absterben. Der Antigenkontakt muss über eine antigenpräsentierende Zelle (APZ) erfolgen, damit die reifen aber naiven T-Zellen aktiviert werden.

NK-Zellen sind die einzigen Lymphozyten, die nicht zur adaptiven sondern zur angeborenen Immunität gehören. Ihre immunologische Funktion wird deshalb an anderer Stelle besprochen.