Adrenogenitales Syndrom (AGS)

Das Adrenogenitale Syndrom (AGS) entsteht durch einen autosomal-rezessiv vererbten Defekt der Cortisol- und evtl. auch der Mineralocorticoidsynthese bei gleichzeitig erhöhter Androgenbildung. Die Symptomatik ist abhängig vom betroffenen Enzym, von dessen Restaktivität und vom Geschlecht des Patienten.

Beim klassischen AGS führt der Cortisolmangel zu Trinkschwäche, Müdigkeit, Apathie, Hypoglykämie, arterieller Hypotonie und Fieber. Ist zusätzlich das Aldosteron stark vermindert, kommt es zu einem Salzverlustsyndrom mit Erbrechen, Durchfall, Gedeihstörung, Exsikkose und Schock. Der Androgenexzess hat eine Pseudopubertas praecox sowie einen kindlichen Hochwuchs mit verminderter Endlänge zur Folge. Bei Mädchen entsteht durch die erhöhte Androgenbildung bereits intrauterin ein Pseudohermaphroditismus femininus mit virilisiertem äußerem Genitale, bei Jungen fällt postnatal ggf. ein vergrößerter Penis auf.

Die nicht klassischen (Late-onset-) AGS-Formen werden erst später symptomatisch. Es entsteht ein kindlicher Hochwuchs mit verminderter Endlänge sowie eine Pseudopubertas praecox. Betroffene können aber auch erst durch eine ausbleibende Thelarche, eine ausbleibende Menarche, einen Hirsutismus oder eine starke Akne vulgaris auffallen.

Oft wird ein klassisches AGS bereits im Rahmen des Neugeborenenscreenings erkannt. Im Serum sind u.a. die Androgene und Androgenvorläufer erhöht, Cortisol ist erniedrigt. Bei einem Salzverlustsyndrom kommt es zu einer Hyponatriämie, Hyperkaliämie und metabolischen Azidose. Ein ACTH-Stimulationstest kann bei V.a. Late-onset-Formen oder bei heterozygoten Trägern der Diagnoseklärung dienen. Eine molekulargenetische Untersuchung sichert die Diagnose.

Therapeutisch ist eine lebenslange Substitution von Glucocorticoiden notwendig. Bei Salzverlustsyndrom muss zusätzlich eine Substitution des Mineralocorticoids Fludrocortison erfolgen. Zur Prävention eines intersexuellen Genitales bei Mädchen wird bei hohem familiärem Risiko eines AGS möglichst früh in der Schwangerschaft eine Substitution mit Dexamethason begonnen.