Harnstoffzyklusdefekte

Harnstoffzyklusdefekte sind eine Gruppe von angeborenen Störungen unterschiedlicher Enzyme des Harnstoffzyklus. Aufgrund der Enzymdefekte kann das beim Abbau von Aminosäuren sowie Purinen/Pyrimidinen anfallende Ammoniak in der Leber nicht zu Harnstoff abgebaut werden, kumuliert im Körper und wirkt toxisch. Die am stärksten betroffenen Organe sind Leber und ZNS.

Der häufigste Defekt ist der Ornithin-Transcarbamylase-Mangel, der als einzige Erkrankung aus dieser Gruppe x-chromosomal vererbt wird.

Die Symptomatik manifestiert sich typischerweise innerhalb der Neonatalperiode: Die Kinder entwickeln eine hyperammonämische Krise, die mit Trinkschwäche, Erbrechen, muskulärer Hypotonie, Enzephalopathie mit Hyperreflexie einhergehen kann, bis hin zu Krampfanfällen und einem Koma.

Wegen der starken Neurotoxizität hoher Ammoniakspiegel sind hyperammonämische Krisen Notfälle, die sofortige Therapiemaßnahmen erforderlich machen: Die Proteinzufuhr muss umgehend gestoppt werden. Zudem erhalten die Kinder eine Glukoseinfusion zum Wechsel in eine anabole Stoffwechsellage.

Die Prognose ist abhängig von Anzahl und Schweregrad der hyperammonämischen Krisen und der Restfunktion des Enzyms. Kognitive Beeinträchtigungen sind häufig.