Anti-Parkinson-Mittel

Das Krankheitsbild des Morbus Parkinson entsteht auf dem Boden des Untergangs dopaminerger Neurone. Die pharmakologische Therapie fokussiert sich auf die Substitution des fehlenden Transmitters, die Hemmung des Dopaminabbaus und den Erhalt der Restfunktion der Neurone bzw. die medikamentöse Stimulation der D₂-Rezeptoren.

Die Substitution des fehlenden Dopamins stellt die wirksamste Therapie des Morbus Parkinson dar. Hierbei wird nicht direkt Dopamin, sondern das Vorläufermolekül L-Dopa substituiert, da Dopamin bei oraler Gabe im Magen-Darm-Trakt direkt abgebaut wird und es die Blut-Hirn-Schranke nicht überwinden kann. Die Wirksamkeit von L-Dopa nimmt mit der Therapiedauer nach Jahren immer weiter ab, wodurch eine Therapieumstellung notwendig wird.

Die Dopamin-Agonisten lassen sich in Ergotamin-Derivate und D₂-Agonisten einteilen, wobei die Ergotamin-Derivate aufgrund ihres ungünstigen Nebenwirkungsspektrums für die Therapie des Morbus Parkinson obsolet sind. Die Wirkung der Dopamin-Agonisten ist unabhängig vom Degenerationszustand der präsynaptischen Neurone; sie wirken deshalb noch in fortgeschrittenen Krankheitsstadien. Bislang wurden Dopamin-Agonisten v.a. in der Frühphase der Erkrankung eingesetzt und galten in der Monotherapie als Mittel der 1. Wahl bei Patienten < 70 Jahren ohne wesentliche Komorbiditäten. Aktuell wird eher eine frühzeitige L-Dopa-Therapie angestrebt. Zu den charakteristischen unerwünschten Wirkungen zählen Übelkeit und Erbrechen, Schwindel, aber auch psychische Veränderungen wie ein Verlust der Impulskontrolle und Hypersexualität.

Da Glutamat ein Gegenspieler des Dopamins im Striatum ist, kann der Glutamat-(NMDA)-Rezeptor-Antagonist Amantadin eine positive Wirkung vor allem auf Akinese und Rigor haben und ist das Mittel der Wahl bei der akinetischen Krise. In der Dauertherapie spielt Amantadin (aufgrund des raschen Wirkungsverlusts und der Nebenwirkungen) keine Rolle.

Die irreversiblen Hemmer der Monoaminooxidase B sollen den Abbau von Dopamin reduzieren und die Wirkung von Dopamin bzw. L-Dopa verlängern. Die gleichzeitige Gabe von Selegilin und SSRI ist aufgrund des erhöhten Risikos eines Serotonin-Syndroms kontraindiziert.

Auch die COMT-Hemmer verstärken die dopaminerge Wirkung durch eine reduzierte Verstoffwechslung. Ihr Einsatz erfolgt als Kombinationstherapie mit L-Dopa in fortgeschrittenen Krankheitsstadien mit Fluktuationen in der Beweglichkeit.

Anticholinergika werden aufgrund ihres ungünstigen Nebenwirkungsspektrums nur noch sehr selten zur Therapie des Morbus Parkinson angewandt.