Molekulare Onkologie: Transformation durch somatische Mutationen

Das Zellwachstum wird außerordentlich genau kontrolliert und den unterschiedlichen Bedürfnissen des Körpers angepasst. Diese Anpassung erfolgt über Signalmoleküle, die von außen an die Zelle gelangen und über mehrere Schritte das Proliferationsverhalten verändern können. Moleküle, die in diese Prozesse involviert sind, sind anfällig dafür, durch eine Mutation in einem der beiden Allele zu aktiven zellulären (c-)Onkogenen zu werden. In ihrem normalen, physiologischen Zustand werden die c-Onkogene als Protoonkogene bezeichnet. Die Produkte dieser Gene übernehmen unterschiedliche Funktionen und dienen z.B. als:

• Wachstumsfaktoren

• Rezeptoren für Wachstumsfaktoren

• intrazelluläre Rezeptoren

• Signaltransduktionsmoleküle

• Transkriptionsfaktoren

Tumorsuppressorgene codieren Proteine, die Gegenspieler der Protoonkogenprodukte sind. Die Produkte der Tumorsuppressorgene verhindern z.B. den Übergang zwischen einzelnen Phasen des Zellzyklus an den Kontrollpunkten, um beispielsweise eine Reparatur von DNA-Schäden zu ermöglichen, oder fördern die Apoptose, um geschädigte und auch infizierte Zellen zu beseitigen. Wird ein Tumorsuppressorgen durch eine Mutation inaktiviert, können daraus eine Aktivierung des zugehörigen Protoonkogens und schließlich eine unkontrollierte Zellproliferation resultieren. Beispiele für Tumorsuppressorproteine sind p53 und das Retinoblastomprotein pRb.