Molekulare Onkologie: Transformation durch Virusinfektionen

Tumorviren, zu denen sowohl DNA-Viren als auch RNA-Viren mit ihren sehr unterschiedlich strukturierten Genomen gehören (tabellarische Übersicht der Genome), sind Viren, die in geeigneten Wirtszellen eine onkogene Wirkung haben und sie in Tumorzellen umwandeln (Transformation). Bei der virusinduzierten Transformation einer Wirtszelle gibt es verschiedene Wirkmechanismen, durch die die Kontrolle des Wachstums und der Vermehrung der Zelle gestört oder der programmierte Zelltod (Apoptose) verhindert wird. Zu diesen Mechanismen gehören:

• Integration und Expression viraler (v-)Onkogene

• Aktivierung eines zellulären (c-)Onkogens durch Integration viraler DNA in das Wirtsgenom

• langfristige Aktivierung des Immunsystems durch chronische Entzündungen

• Freisetzung reaktiver Sauerstoffspezies (Begünstigung der Transformation)

• Insertionsmutagenese

Ein Beispiel für ein transformierendes DNA-Virus ist das humane Papillomvirus, das der Auslöser z.B. des Zervixkarzinoms ist. Das Genom des humanen Papillomvirus trägt virale Onkogene, die 2 Proteine codieren, welche Tumorsuppressoren der Wirtszelle inaktivieren.

Beispiele für transformierende RNA-Viren sind die Retroviren, deren RNA-Genom durch eine viruseigene Reverse Transkriptase in DNA umgeschrieben wird. Diese DNA wird in die Wirts-DNA integriert und mit dieser repliziert.