Cholesterinstoffwechsel: Überblick

Cholesterinfunktionen

Cholesterin (Cholesterol) beeinflusst die Fluidität biologischer Membranen in tierischen Zellen. Außerdem dient es als Vorstufe für die Synthese von Steroidhormonen und Gallensäuren. Viele Zellen des Körpers können Cholesterin synthetisieren, den Hauptanteil der Cholesterinbiosynthese übernimmt jedoch die Leber. Weitere wichtige Syntheseorte sind die Darmschleimhaut, die Haut und steroidhormonbildende Drüsen.

Cholesterinstoffwechsel

Zellen extrahepatischer Gewebe synthetisieren Cholesterin selbst oder entnehmen es dem im Blut zirkulierenden Low Density Lipoprotein (LDL), das etwas freies und viel mit Fettsäuren verestertes Cholesterin enthält. Nach rezeptorvermittelter Endozytose des LDL werden die Cholesterinester von lysosomalen Esterasen hydrolysiert und das Cholesterin über spezifische Transporter ins Zytoplasma abgegeben. Dort kann nicht benötigtes freies Cholesterin von der Acyl-CoA-Cholesterin-Acyltransferase (ACAT) wieder mit einer Fettsäure zu einem Cholesterinester verknüpft und so gespeichert werden. Bei Bedarf kann es durch eine Cholesterinesterase aus diesem Speicher freigesetzt werden.

Im Blut wird Cholesterin an Lipoproteine gebunden transportiert. In den Enterozyten werden Cholesterin und Cholesterinester zusammen mit Triglyceriden in Chylomikronen eingebaut. Die nach Abbau der Triglyceride in peripheren Geweben aus Chylomikronen entstandenen Chylomikronen-Remnants gelangen mit dem Blut zur Leber, die diese endozytotisch aufnimmt und Cholesterin z.B. für die Synthese von Gallensäuren verwendet. Der Transport von Cholesterin und Cholesterinestern von der Leber zu extrahepatischen Geweben beginnt mit den VLDL (very low density lipoproteins). Aus diesen entstehen über IDL (intermediate density lipoproteins) die LDL (low density lipoproteins), die von extrahepatischen Geweben über den LDL-Rezeptor aus dem Blut aufgenommen werden. In diesen Geweben wird Cholesterin in Membranen eingebaut oder auch in Form von Cholesterinestern gespeichert. Den Rücktransport des Cholesterins aus den extrahepatischen Geweben zur Leber und zu steroidhormonproduzierenden Zellen übernehmen sowohl HDL (high density lipoproteins) als auch LDL.