Filo-, Toga- und Matonaviridae

Filoviren sind Viren mit linearer ss-RNA. Sie sind kubisch und haben eine Hülle. Sie können bis zu 14 000 nm (14 µm) lang werden.

Es gibt 2 (sehr gefährliche) humanpathogene Gattungen: Das Marburg-Virus (Marburg Virus, Ravn Virus), welches in Zentralafrika vorkommt, und das Ebola-Virus mit 6 Spezies in Zaire, Bundibugyo, Sudan, Taï Forest, Reston und Bombali).

Das Virus wird durch Endozytose in die Zielzelle aufgenommen. Als Rezeptoren dienen dem Virus u.a. Heparansulfat, Proteoglykane und Toll-like-Rezeptoren. Das membranständige virale Glykoprotein (GP) vermittelt dann die Fusion der viralen Hülle mit der Endosomenmembran. Anschließend werden mithilfe des L-Proteins die viralen Gene transkribiert. Das L-Protein ist mit weiteren Strukturproteinen (NP, P) zu einem replikativen Komplex zusammengelagert. Sobald ausreichend NP-Protein produziert worden ist, werden die Start- und Stoppsequenzen der einzelnen Gene überlesen und es entstehen antigenomische RNAs, die als Matrize zur Synthese neuer genomischer RNA-Moleküle dienen. Die neuen genomischen RNA-Moleküle werden mit Nucleokapsidproteinen zusammengebaut. Das Glykoprotein GP lagert sich mit seinen Transmembrandomänen in die Zellmembran der Wirtszelle ein und direkt darunter ordnet sich das Matrixprotein M (VP40) an. Zur Knospung neuer Viruspartikel lagern sich die Nucleokapside mit der gRNA an das VP40 an und die Viruspartikel werden durch Abschnüren freigesetzt.

Togaviren sind Viren mit linearer ss-RNA. Ihre RNA ist in ein ikosaedrisches Kapsid verpackt, und sie haben eine Hülle.

Es gibt nur das Genus Alphavirus mit > 30 Spezies, darunter sowohl human- und tierpathogene Spezies. Sie werden in der Regel durch Vektoren übertragen (Arboviren, arthropode born virus). Alphaviren werden in die der Neuen Welt (meist encephalitogen, z.B. Eastern-/Western-/Venezuelian Equine Virus (EEEV/WEEV/VEEV) u.a.) und der Alten Welt (meist arthritogen, z.B. Sindbis Virus (SbV), Semliki Forest Virus (SFV), Chikungunya Virus (CHIKV), Ross River Virus (RRV), Barmah Forest Virus (BFV), Mayaro Virus (MV), O’Nyong Nyong Virus (ONNV) u.a.) – eingeteilt. Die Ausbreitung des CHIKV nach Amerika seit 2013 zeigt allerdings die Dynamik der möglichen Verbreitung. Aufgrund serologischer Kreuzreaktivität werden 6 bis 8 Serokomplexe unterschieden.

Das bis 2019 zur Familie der Togaviridae dazu gezählte Genus Rubivirus (mit der einzigen Spezies: Rubellavirus) wird nun der Familie der Matonaviridae zugeordnet.

Alphaviren werden durch blutsaugende Vektoren auf den Menschen übertragen. Infektionen sind in Europa selten, müssen aber als Reiseerkrankung berücksichtigt werden. Mit der zunehmenden Ausbreitung von Vektoren (z.B. Aedes albopictus) kann es auch in Europa zu einer möglichen Zunahme von Alphaviren – wie dem CHIKV, für das autochtone Fälle in Italien seit 2007 bekannt sind – kommen. Eine im Jahr 2005 beschrieben E1-Mutation (A226V) im CHIKV der East/Central/South-African Linie wird für eine verbesserte Übertragung durch den Vektor A. albopicus und damit die Ausbreitung des Erregers mitverantwortlich gemacht.

Im Jahr 2018 wurden in Deutschland 26 importierte Chikungunyavirus-Erkrankungen dem RKI übermittelt.

Enzephalitis, Arthritis mit grippeähnlicher Symptomatik, , in der Regel vektorübertragene Arbovirosen.

Antigennachweis, PCR oder Erregernachweis (durch Anzucht, nur in Speziallaboren).

Kausal nicht möglich. Vakzine sind erst in der Phase der klinischen Testung (z.B. VLA1553, eine lebend attenuierte Chikungunya Vakzine).

In manchen Fällen (z.B. EEEV) Letalität bis zu 70% nach wenigen Tagen. Chikungunya-Fieber kann zu chronischer Polyarthralgie (Gelenkbeschwerden > 6 Wochen) führen.

Vermeiden von Insektenstichen.

Erkrankung an und Tod durch virusbedingte Meningoenzephalitiden und Verdacht auf, Erkrankung an und Tod durch virusbedingtes hämorrhagisches Fieber sind nach § 6 IfSG meldepflichtig, ebenso der direkte oder indirekte Virusnachweis nach § 7 IfSG.

Gemäß § 7 IfSG ist der direkte oder indirekte Nachweis von Chikungunya-Virus, Dengue-Virus, West-Nil-Virus, Zika-Virus und sonstigen Arboviren namentlich meldepflichtig.

Matonaviren sind Viren mit linearer ss-RNA. Ihr Nukleokapsid ist kubisch und sie haben eine Hülle. Diese Familie wurde 2019 in Abgrenzung zur Familie der Togaviridae neu begründet (s.o.).

Es gibt nur das Genus Rubellavirus, den Erreger der Röteln.

Das Virus wird über Endozytose aufgenommen (die Rezeptoren dafür sind verschieden). Durch Umlagerung der E1-/E2-Proteine im sauren Milieu des Endosoms wird die Fusion mit der Endosomenmembran vermittelt und das Kapsid gelangt in die Wirtszelle. Wie die RNA aus dem Kapsid freigesetzt wird, ist nicht bekannt.

Die RNA wird in ein Polyprotein translatiert, welches sich autoproteolytisch in die für die Virusreplikation nötigen Proteine spaltet. Der weitere Replikationsweg verläuft ähnlich wie bei den Coronaviren. Allerdings können bei den Togaviren die neuen Viruspartikel nicht nur im endoplasmatischen Retikulum zusammengesetzt werden, sondern auch direkt an der Plasmamembran. Von dort werden sie direkt nach draußen abgeschnürt.

Röteln; konnatale Infektion mit Embryopathien wie dem Gregg-Syndrom.

Das Virus dringt in den Respirationstrakt ein und befällt nach einer Replikationsphase in den lymphoiden Geweben des Nasopharynx die regionalen Lymphknoten des Respirationstrakts. Dort vermehrt es sich weiter und es kommt zu einer Virämie, die als Lymphadenopathie sichtbar wird. Etwa 8 Tage nach der Infektion erscheint das Virus im Blut und wird mit dem Stuhl und im Nasopharynx ausgeschieden. Durch die hämatogene Streuung gelangt es ca. 10 Tage nach dem Eindringen in den Körper in die Haut, wo es die typischen Exantheme hervorruft. Jetzt wird das Virus auch mit dem Urin ausgeschieden.

Der Nachweis erfolgt über RT-PCR, Antikörpernachweis mit EIA (IgG, IgM), IgG-Avidität, Immunoblot oder Hämagglutinationshemmtest.

Eine Therapie ist kausal nicht möglich und symptomatisch i.d.R. nicht nötig.

Konnatale und perinatale Infektionen führen zu schwerwiegenden Embryopathien. Eine nachgewiesene Rötelninfektion während der Frühschwangerschaft wird als medizinische Indikationen für eine Interruptio angesehen.

Die Erkrankung ist weltweit verbreitet. Ohne allgemeine Impfung sind bis zum 10. Lebensjahr ca. 50 % aller Kinder betroffen.

In den letzten Jahren wurden in Deutschland ca. 30–200 Fälle von Röteln pro Jahr gemeldet, wobei die tatsächliche Fallzahl wahrscheinlich höher liegt. Da die Symptomatik (postnatal) häufig milde verläuft und kein Arztkontakt erfolgt.

Vor der Einführung der Impfung waren pro Jahr > 100 Fälle von konnatalen Röteln zu verzeichnen, inzwischen kommen in Industriestaaten nur noch vereinzelte Fälle vor. In Deutschland wurden dem RKI von 2014 bis 2018 keine Fälle von konnatalen Röteln gemeldet.

Die STIKO empfiehlt eine Schutzimpfung durch trivalente Vakzine (Lebendimpfstoff) gegen Masern, Mumps und Röteln (MMR-Impfung) im 11.–14. und 15.–23. Lebensmonat (auch für Jungen). Bei Mädchen und Frauen im gebärfähigen Alter ist eine (erneute) Auffrischung mit dem Kombinationsimpfstoff indiziert, wenn diese nicht oder nur einmal geimpft wurden bzw. der Impfstatus unklar ist. Seit 2006 ist auch ein Masern-Mumps-Röteln-Varizellen-Kombinationsimpfstoff (MMRV-Vakzine) verfügbar.

Ungeimpfte Frauen im gebärfähigen Alter sollten zweimalig gegen MMR geimpft werden.

Bei Frauen sollte zum Zeitpunkt der Impfung keine Schwangerschaft bestehen (Lebendimpfstoff!), allerdings ergibt sich bei versehentlicher Impfung in der Schwangerschaft keine medizinische Indikation für einen Schwangerschaftsabbruch, da bislang weder für die Schwangere noch für den Fetus negative Folgen beobachtet wurden.

Die WHO hat das Ziel, Röteln und Masern bis Ende 2020 in mindesten 5 WHO-Regionen ausgerottet zu haben.

Der Krankheitsverdacht, die Erkrankung an und der Tod durch Röteln einschließlich der Rötelnembryopathie sind  nach § 6 IfSG namentlich meldepflichtig. Ebenso sind der direkte und indirekte Nachweis des Rubellavirus nach § 7 namentlich meldepflichtig.