TNF-α-Antagonisten und weitere Biologicals

Die Entstehung und Aufrechterhaltung einer Vielzahl unterschiedlichster Erkrankungen gehen mit einer Dysregulation der Zytokinproduktion einher. Dazu gehören verschiedene Krebsformen und chronisch entzündliche Erkrankungen wie rheumatoide Arthritis oder Morbus Crohn. Eine hohe Konzentration proinflammatorischer Zytokine (IL-1, TNF-α, IFN, IL-8) führt bei diesen Krankheitsbildern zur Progression der Erkrankung. Die Zytokinwirkung lässt sich jedoch auf unterschiedlichen Wegen unterdrücken, z.B. indem die

• Rezeptorbindungstelle blockiert wird oder

• Zytokine unschädlich gemacht werden.

Biologicals sind gentechnisch hergestellte Nucleinsäuren oder Makromoleküle (Proteine), die substituiert werden und sich direkt auf den Metabolismus auswirken. Zu ihnen zählen Zytokininhibitoren und monoklonale Antikörper (AK). Biologicals werden insbesondere bei Versagen der konventionellen krankheitsmodifizierenden Therapie mit synthetischen DMARDs (Disease-modifying anti-rheumatic drugs) wie Methotrexat, Leflonomid, Sulfasalazin, Resochin oder Chloroquin eingesetzt. Die Liste hoch spezifizierter Biologicals erweitert sich stetig.

Ein wichtiges Biological, das bei rheumatoider Arthritis bereits seit 1999 zugelassen ist, ist der TNF-α-Antagonist Infliximab. TNF-α-Antagonisten sind Antikörper oder Fusionsproteine, die lösliches (Fusionsprotein) und/oder zellgebundenes (Antikörper) abfangen und neutralisieren.

Biosimilars sind Nachahmerprodukt von Biologicals, die genetisch zwar identisch sind, jedoch u. U. andere antigene Eigenschaften aufweisen, was zu potenziellen immunologischen Nebenwirkungen führen kann.

Interleukin-Rezeptor-Antagonisten wirken immunsupprimierend und werden bei chronisch-entzündlichen Erkrankungen eingesetzt.

Einer der wichtigsten Co-Rezeptoren ist CD80, der den T-Zell-Liganden CD28 (CTLA4) bindet. Costimulationsinhibitoren nehmen Einfluss auf die T-Zellaktivität und damit auf die entsprechende Immunantwort.

VEGF-Inhibitoren (z.B. Aflibercept, Ranibizumab) hemmen den Wachstumsfaktor VEGF, der die Angiogenese stimuliert. Die Wirkstoffe werden zur Erst- oder Zweit-Linien-Tumortherapie wie auch zur Behandlung der altersbezogenen Makuladegeneration eingesetzt.