Immunophilin-Modulatoren

Immunophilin-Modulatoren vermitteln im Komplex mit körpereigenen Immunophilinen (Cyclophiline, FK506-bindende Proteine [FKBP]) eine immunsuppressive Wirkung. Sie werden unterteilt in:

• Calcineurin-Inhibitoren und

• mTOR-Inhibitoren.

Calcineurin-Inhibitoren: Wirkstoffe sind z.B. Ciclosporin, Tacrolimus, Pimecrolimus. Sie wirken, indem sie einen Komplex mit Cyclophilinen oder FKBP-12 bilden. Dieser Komplex bindet an Calcineurin, wodurch die Synthese zahlreicher Zytokine, v.a. von IL-2 blockiert wird. Folge ist, dass u.a. die antigeninduzierte Aktivierung der T-Zellen unterbleibt. Indikation ist die Immunsuppression z.B. nach Organtransplantation oder bei Neurodermitis. Zu den unerwünschten Wirkungen zählen u.a. Hyperlipidämie, Tremor, Hypertonie und Nierenfunktionsstörungen. Kontraindikationen sind z.B. eine Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder teilweise auch eine Kombination mit Johanniskraut. Wechselwirkungen bestehen beispielsweise mit Induktoren und Inhibitoren von CYP3A4.

mTOR-Inhibitoren: Wirkstoffe sind z.B. Sirolimus und Everolimus. Sie wirken, indem sie einen Komplex mit FKBP-12 bilden. Dieser bindet an mTOR, wodurch die Signaltransduktion von IL-2 blockiert wird. Folge ist eine Arretierung des Zellzyklus und ein Proliferationsstopp der T-Zellen. Indikationen sind ebenfalls die Immunsuppression z.B. nach Organtransplantation oder die Beschichtung von Stents. Unerwünschte Wirkungen sind z.B. Pneumonie, Thrombozytopenie oder Tachykardie. Kontraindikation ist eine Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoff. Wechselwirkungen bestehen u.a. mit Induktoren und Inhibitoren von CYP3A4.