Beeinflussung des Tumorwachstums: Überblick

Antineoplastische Substanzen, auch Zytostatika oder Tumortherapeutika genannt, sind synthetische oder natürliche Substanzen, die die Zellteilung oder das Zellwachstum hemmen. Sie werden zur medikamentösen Therapie von Krebs (Chemotherapie) eingesetzt. Sie werden als antineoplastische Substanzen bezeichnet, da sie sich „gegen maligne Neubildungen (Neoplasien) richten“.

Konventionelle Zytostatika, d.h. Alkylanzien, wirken unselektiv auf proliferierende Zellen, weshalb sie auch Nicht-Tumorzellen mit hoher Teilungsrate beeinflussen. Entgegen ihrem Namen haben viele Zytostatika nicht nur zytostatische Effekte, sondern wirken über Apoptoseinduktion auch zytotoxisch.

Folgende Wirkstoffgruppen mit unterschiedlichen Wirkprinzipien (siehe Tabelle und Abbildung) werden in der klassischen Tumortherapie eingesetzt:

Konventionelle Zytostatika:

• Alkylanzien

• Antimetaboliten

• Mitosehemmer

• Topoisomerase-Hemmer

• zytostatisch wirkende Antibiotika

• „sonstige Zytostatika“: Asparaginase und Hydroxyharnstoff.

Unerwünschte Wirkungen:

Die geringe Selektivität der Zytostatika für Tumorgewebe bedingt ihre allgemeinen unerwünschten Wirkungen. Sie leiten sich v.a. aus der Schädigung von hochproliferativen Geweben ab:

• Knochenmark: gestörte Hämatopoese (Granulozytopenie, Agranulozytose, Lymphopenie, Thrombopenie, Anämie)

• Schleimhaut des Verdauungstraktes: Mukositis mit Stomatitis, Ösophagitis, Enteritis mit Diarrhö

• Haarwurzeln: Haarausfall

• Keimdrüsen: Azoospermie, fehlende Ovulation.

Zielgerichtete Tumortherapeutika und Immunmodulatoren greifen dagegen an Strukturen an, die vorwiegend für Tumorzellen typisch sind. Die Hauptkategorien sind „kleine Moleküle“ und monoklonale Antikörper. Zu den neueren antineoplastisch wirkenden Substanzen zählen z. B.:

• monoklonale Antikörper

• Tyrosinkinase-Hemmer und

• Hormone und Hormon-Antagonisten.

Diese Substanzen wirken zyklusunabhängig. Sie greifen an Besonderheiten der neoplastischen Zellen an wie z.B. an überexprimierten Rezeptoren, Enzymen mit abnormer Aktivität oder neoplasie-typischen Proteinen.