5-HT-Rezeptor-Agonisten und -Antagonisten

Serotonin kommt in großen Mengen in der Darmschleimhaut vor, aber auch in Thrombozyten, Endothelzellen von Lungenkapillaren und serotonergen Neuronen. In der Zirbeldrüse (Glandula pinealis) und der Retina wird es in Melatonin umgewandelt. Serotonin bindet an 5-HT_1–7-Rezeptoren und stimuliert so z.B. die Darmperistaltik, die Sekretion oder die Übermittlung sensorischer Information an das ZNS. Aus Thrombozyten freigesetzt bewirkt es eine lokale Vasokonstriktion und Thrombozytenaggregation. Abhängig vom Rezeptor kann Serotonin zu einer Vasokonstriktion und Blutdrucksteigerung, aber auch zu einer Vasodilatation und Blutdrucksenkung führen. Als Neurotransmitter des ZNS reguliert es u.a. den Schlaf-Wach-Rhythmus, die Körpertemperatur wie auch den Blutdruck und Emotionen. Ein Überangebot an serotonerger Wirkung kann zu einem Serotonin-Syndrom führen (Fieber unklarer Genese, Hypertonie und Tachykardie, Hyperreflexie, Tremor, Verwirrtheit).

5-HT-Rezeptor-Agonisten

5-HT-Rezeptor-Agonisten wirken, indem sie die Aktivität des 5-HT-Rezeptors stimulieren.

Wirkstoffe: Triptane

Triptane (z.B. Almotriptan, Eletriptan, Frovatriptan, Naratriptan, Rizatriptan, Sumatriptan, Zolmitriptan) sind selektive 5-HT_1B- und 5-HT_1D-Rezeptor-Agonisten und bewirken eine Vasokonstriktion kranieller Gefäße.

Indikationen für die Anwendung von Triptanen sind z.B.:

• akute schwere Migräneanfälle mit und ohne Aura

• Clusterkopfschmerz (Sumatriptan).

Zu den unerwünschten Wirkungen zählen z.B.:

• koronare Ischämien

• passagere Hypertonie

• Arrhythmie.

Kontraindikationen sind z.B.:

• kardiovaskuläre Erkrankungen: KHK, Angina pectoris, Z.n. Myokardinfarkt, pAVK, Raynaud-Syndrom

• ischämischer Insult, TIA

• ausgeprägte Leber- oder Niereninsuffizienz.

Sonstige Wirkstoffe

Buspiron wirkt u.a. als 5-HT_1A-Rezeptor-Agonist an serotonergen Neuronen und besitzt eine anxiolytische Wirkung. Es ist speziell für die Behandlung einer generalisierten Angststörung zugelassen. Es weist diverse Nebenwirkungen auf und kann beispielsweise eine Epilepsie auslösen.

Urapidil blockiert postsynaptische α1-Rezeptoren und wirkt ebenfalls u.a. als 5-HT_1A-Rezeptor-Agonist an serotonergen Neuronen und besitzt eine blutdrucksenkende Wirkung.

Metoclopramid ist ein zentraler D₂- und 5-HT₃-Antagonist und peripherer 5-HT₄-Rezeptor-Agonist. Es steigert u.a. die Ösophagusperistaltik und beschleunigt die Magenentleerung besitzt daher eine prokinetische und antiemetische Wirkung.

Ergotamin ist ein Mutterkornalkaloid (Secale-Alkaloide), das an verschiedenen Rezeptoren, u.a. den 5-HT_1B/1D- und 5-HT_2B-Rezeptoren wirkt. Zugelassen ist es zur Behandlung schwerer, lange anhaltender Migränekopfschmerzen.

5-HT-Rezeptor-Antagonisten

Die Antagonisten werden in 2 Gruppen unterteilt:

• selektive 5-HT-Rezeptor-Antagonisten: Pharmakologische Bedeutung besitzen nur die 5-HT₃-Rezeptor-Antagonisten. Diese werden als Antiemetika eingesetzt und hier behandelt.

• nicht selektive 5-HT-Rezeptor-Antagonisten: Diese Wirkstoffe sind kompetitive Antagonisten von verschiedenen Rezeptoren. Zu ihnen zählen einige atypische Antipsychotika, die u.a. an unterschiedliche D-Rezeptoren, 5-HT_2A/2C-Rezeptoren, H₁-Rezeptoren wie auch α₁-Adrenozeptoren binden. Sie werden hier besprochen.