Cumarine

Bei den Cumarinen handelt es sich um oral verabreichte, indirekt wirkende Antikoagulanzien. In Deutschland zugelassene Wirkstoffe sind Phenprocoumon und Warfarin.

Die dem Vitamin K strukturell ähnlichen Cumarine wirken, indem sie als Vitamin-K-Antagonisten den Vitamin-K-Stoffwechsel beeinflussen und die Vitamin-K-abhängige Synthese u.a. der Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X in der Leber hemmen wie auch die Synthese der antikoagulatorischen Proteine Protein C und Protein S.

Das Vitamin-K-Cumarin-System ist sehr träge. Die Cumarinwirkung tritt erst nach ca. 2–3 Tagen ein und nach Absetzen der Wirkstoffe vergehen mehrere Tage, bis sich die Blutgerinnung normalisiert hat. Daher ist ein besonderes perioperatives Vorgehen, das die Umstellung auf niedermolekulares Heparin umfasst, nötig.

Indikationen für die Anwendung von Cumarinen sind z.B.:

• Prophylaxe venöser Thrombembolien bei Phlebothrombose

• Prophylaxe systemischer Embolien bei Vorhofflimmern, Klappenersatz, mechanischen Herzklappen.

Zu den unerwünschten Wirkungen zählen z.B.:

• Blutungen

• Hautnekrosen.

Kontraindikationen sind z.B.:

• florides Ulcus ventriculi

• frischer ischämischer Insult

• Endokarditis.

Es gibt zahlreiche Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen, die die Cumarinwirkung beeinflussen, wie Thrombozytenaggregationshemmer, Antiarrhythmika oder auch Antibiotika. Einfluss auf die Synthese der Gerinnungsfaktoren hat auch die Zufuhr von Vitamin K mit der Nahrung.

Antidote bei einer Überdosierung können große Mengen Vitamin K, Prothrombinkomplexkonzentrat oder Frischplasma sein.