21-jähriger Patient mit Ophthalmoplegie und Muskelschwäche

• Ja, eine neurologische Grunderkrankung ist sehr wahrscheinlich → Verdachtsdiagnose: chronisch progressive externe Ophthalmoplegie (CPEO; Syn. Ophthalmoplegia plus), eine Unterform einer mitochondrialen Myopathie; Begründung: externe Ophthalmoplegie + myopathisches Syndrom (Schwäche der mimischen Muskulatur, Muskelatrophie, Reflexverlust, myopathisches EMG)

• Differenzialdiagnosen:

  • okulopharyngeale Muskeldystrophie: Manifestation jenseits des 40. Lebensjahrs, Hauptsymptome Ptosis und Schluckstörungen, positive Familienanamnese

  • fazioskapulohumerale Muskeldystrophie: Beginn 2.–3. Lebensjahrzehnt. Facies myopathica, Scapula alata; äußere Augenmuskeln aber ausgespart!

  • Myasthenia gravis: fluktuierende, tageszeitabhängige Symptome, Nachweis von Anti-ACh-Rezeptor-Antikörpern, subakuter Krankheitsbeginn

  • Myositiden, z. B. okuläre Myositis: akutes Krankheitsbild; geschwollene, gerötete Lider

  • isolierte Augenmuskelparesen und dekompensiertes Schielen: augenärztliche Diagnose; ggf. Doppelbilder, Einstellbewegungen im Abdecktest; Fehlen akzessorischer Symptome

• „skelettierte“ Potenziale motorischer Einheiten, d. h. meist schmale, polyphasische, evtl. amplitudengeminderte Potenziale

• „frühe Rekrutierung“: beim Versuch der langsamen Kraftsteigerung frühzeitige Mobilisierung aller motorischer Einheiten, da eine einzelne motorische Einheit nur eine geringe Kraft aufbringen kann

• „dichtes“ Innervationsmuster (vs. „gelichtetes“ Innervationsmuster bei „neurogen verändertem EMG“ durch Ausfall motorischer Einheiten)

• Prinzip:

  • nach > 30 min körperlicher Ruhe Legen einer Venenverweilkanüle (ungestaut! Stauung → Laktatanstieg!) und Bestimmung von Laktat (Norm: ca.1 mmol/l) und Pyruvat

  • Fahrradergometrie: 15 min Dauerbelastung bei niedriger Intensität, z. B. 25 W

  • erneute Blutentnahmen alle 5 min während und bis 15 min nach Ende der Belastung mit Bestimmung von Laktat und Pyruvat

• Befundinterpretation:

  • normal: kein signifikanter Laktatanstieg (Begründung: geforderte Muskelarbeit wird aerob erbracht)

  • pathologisch: deutlicher Laktatanstieg (meist > 5 mmol/l) und Erhöhung des Laktat/Pyruvat-Quotienten aufgrund vermehrter anaerober Glykolyse bei Erkrankungen mit gestörter Funktion der Atmungskettenenzyme (typisch bei mitochondrialen Myopathien)

  • cave: erhöhter Laktat-Ausgangswert bei mitochondrialer Myopathie häufig schon in Ruhe aber z. B. auch durch Stauung bei Blutentnahme oder vorausgegangener körperlicher Belastung möglich; erhöhter Laktatanstieg auch bei extrem untrainierten Patienten oder Patienten mit schweren Myopathien anderer Genese möglich

Mitochondrien sind Bestandteile aller Zellen (außer Erythrozyten) → mitochondriale Myopathien sind Multisystemerkrankungen!

• Labor: „Muskelenzyme“ (CK, LDH, GOT, Aldolase, Myoglobin)

• Muskelbiopsie und Genanalyse (kombiniert in Muskelgewebe und Serum)

• Suche nach Mitbeteiligung weiterer Organsysteme: EEG, EKG, zerebrale Bildgebung, augenärztliche Untersuchung, Blutzuckertagesprofil

• maternaler Vererbungsmodus: Vererbung der Erkrankung von der Mutter auf die Nachkommen

• typisch für mitochondriale Erkrankungen, da mitochondriale DNA nur in der Oozyte von der Mutter an die Nachkommen weitergegeben wird